通过技术转让和自愿许可应对全球霍乱疫苗短缺和非洲的疫苗生产目标
Thu Apr 27 16:56:00 CEST 2023
在过去的一年里，对口服霍乱疫苗的需求呈爆炸性增长。根据世界卫生组织（世卫组织）的数据，截至2023年3月，至少有24个国家继续报告霍乱病例。不幸的是，由于气候变化、武装冲突和流离失所等全球挑战，霍乱爆发预计会有所增加。这种疾病由霍乱弧菌引起，通过被污染的食物或水传播。霍乱如果不加以治疗，可在数小时内致人死亡，因此，预防和控制其传播至关重要。在理想情况下，在开展霍乱疫苗接种活动的同时，还要改善水和卫生条件，并开展社区宣传计划，以帮助确保良好的卫生习惯，特别是在容易爆发霍乱的地区。
背景介绍
全球口服霍乱疫苗储备建立于2013年，自2014年以来，由国际协调小组（ICG）管理，并得到了免疫联盟（Gavi）的支持。此后，已在23个国家分发了7,300万剂口服霍乱疫苗。这是一个良好的开端，但仍落后于估计的需求，即每年超过7,500万剂。2022年爆发的霍乱疫情在数量和严重程度上都是前所未有的，再加上口服霍乱疫苗供应有限，迫使ICG暂时停止在霍乱疫情应对活动中推荐的标准两剂疫苗接种方案，转而采用单剂方法。
事实证明，第一剂口服霍乱疫苗有助于控制霍乱爆发，但关于确切的保护期的证据有限。第二剂在接种第一剂的六个月内接种，可提供三年的免疫力。因此，我们可以看到，暂时停止使用两剂方案只是一个短期解决方案。从更长远的角度来看，需要采取紧急措施来增加全球疫苗生产。
挑战
霍乱疫苗的供应情况极为有限。目前有三种世界卫生组织预审合格的口服霍乱疫苗。Valneva Sweden AB制造的Dukoral®，Shantha Biotechnics（赛诺菲的印度子公司）制造的Shanchol™，EuBiologics有限公司制造的Euvichol-Plus®。目前可以通过全球口服霍乱疫苗储备获得Shanchol™和Euvichol-Plus®。Shantha Biotechnics生产的口服霍乱疫苗约占全球供应量的15%，该公司于2022年宣布，将在2023年前结束Shanchol™的生产和分销。尽管EuBiologics公司打算提高其Euvichol-Plus®的生产能力，但这也需要时间。2019冠状病毒病（COVID-19）大流行也证明了单一来源或数量有限的制造商和供应商可能产生的问题。因此，迫切需要具有更大地理覆盖范围的新制造商来满足对口服霍乱疫苗日益增长的需求。
一项开创性的许可和技术转让协议
口服霍乱疫苗市场并不能带来丰厚的利润。此类疫苗价格低廉，需要大量销售才能产生利润。自愿的知识产权许可和技术转让可以发挥其作用，增加制造商对生产和销售口服霍乱疫苗的兴趣。因此，知识产权可以成为获取卫生技术的一个推动因素。一个重要的例子是南非生物制药公司BioVac与总部位于大韩民国的非营利性国际组织国际疫苗研究所（IVI）之间的许可和技术转让协议，以制造口服霍乱疫苗。
IVI开发了世界上首款由世卫组织预审合格的低成本口服霍乱疫苗，并在2022年11月与BioVac签订了技术转让协议。该协议将在非洲建立制造实际疫苗所需的抗原/原材料的当地生产能力。这项技术转让还将在非洲建立良好生产规范（GMP）推广、临床试验产品的本地制造和疫苗端到端生产的本地能力。该项目得到了惠康信托基金会和盖茨基金会690万美元的赠款支持。这笔资金将促进BioVac公司扩大其能力，从疫苗瓶的灌装和包装到端到端的疫苗产品开发和药物物质制造。BioVac公司预计将在2024年生产第一批准备用于临床试验的口服霍乱疫苗。预计将在2026年完成南非卫生产品管理局的监管授权。
这项许可和技术转让协议在以下许多方面都至关重要：
- 该协议将促成制造口服霍乱疫苗所需的实际药物物质的生产，这意味着BioVac将成为非洲第一家实现口服霍乱疫苗端到端疫苗产品开发的疫苗制造商。
- 扩大口服霍乱疫苗的生产能力将为“《根除霍乱：2030年全球路线图》”做出重大贡献，该路线图的目标是在当前这十年结束前在20个国家将因霍乱死亡的人数减少90%并根除霍乱。
- 如果在世卫组织的预审中合格，世卫组织和儿童基金会等联合国机构将能够从BioVac公司采购口服霍乱疫苗。因此，非洲将为应对全球口服霍乱疫苗的短缺做出重大贡献。
- 该协议将有助于实现非洲联盟制定的目标，即到2040年使非洲疫苗制造业能够生产非洲大陆所需的60%的疫苗剂量。鉴于在2021年开始时这一比例还不到1%，这是一个雄心勃勃的目标。
这是非洲疫苗生产的重要一步。但这只是一个开始，因为迫切需要更多中低收入国家的制造商。全球霍乱防治工作队的模型显示，人口增长和城市化可能在未来20年内使霍乱病例数量翻倍。因此，需要系统性地加强中低收入国家通过许可和技术转让制造口服霍乱疫苗的当地能力。
产权组织在支持技术转让和当地生产方面的工作
知识产权可以成为通过许可和技术转让支持当地生产的工具。产权组织将继续致力于与广大利益攸关方合作，积极利用知识产权作为实现公平获取卫生产品的工具。
例如，产权组织即将出版的与生命科学领域的技术转让有关的出版物，包括《生物科技的技术转让：初级》、《学术机构中对社会负责的知识产权商业化》和《生命科学领域的知识产权管理和技术转让》。
此外，产权组织《想象力使命》系列的最新一集采访了BioVac研究所首席科学和创新官兼非洲疫苗生产倡议（AVMI）执行主任帕特里克·蒂普博士。在采访中，蒂普博士谈到了BioVac的许可协议，以及该协议如何将相关利益攸关方聚集在一起开始实施非洲大陆的疫苗制造目标的。