Увидеть то, что скрыто: нерассказанная история инноваций в биофармацевтике

Кори Салсберг, вице-президент и глобальный координатор деятельности в сфере ИС, компания Novartis

Мир изобретений часто изображают в виде архипелага, который состоит из островков «озарений», окруженных океаном пустоты. Ньютон и яблоко. Архимед, принимающий ванну. Сон наяву, в котором Эйнштейну открылась его общая теория относительности. Засеянное кукурузой поле, чьи аккуратно вспаханные рядки стали той основой, опираясь на которую Фарнсуорт изобрел телевидение. Список можно продолжать.

Путь к изобретениям и открытиям, вне всякого сомнения, непредсказуем, полон зигзагов и неожиданностей: один шаг вперед – три шага назад. Но это не означает, что инновации – это случайность. Совсем наоборот: хотя озарения, подобные тому, которое испытал Архимед, воскликнув «Эврика!», конечно же, играют свою роль, настоящие инновации, реально влияющие на жизнь человечества и преображающие ее, почти всегда в большей степени являются результатом целеустремленной и настойчивой работы, связанной с реализацией той или иной важной миссии, а не случайной встречи с блуждающей музой. Как гласит знаменитый афоризм Томаса Эдисона, «гений – это один процент вдохновения и девяносто девять процентов пота»; примерно так оно и есть. Эдисон зрит прямо в корень: именно напряженная работа и настойчивость в деле реализации той или иной миссии или цели создают те условия, которые позволяют росткам новаторских идей пробиться на поверхность; а ведь есть еще и мало кому известные усилия, предпринимаемые до и после появления таких смелых идей, которые открывают возможности для придания этим идеям формы революционных инноваций, вырастающих из них в конечном итоге.

Нигде больше вышеуказанные истины не проявляются с такой убедительностью, как в сфере биофармацевтики. Инновации в биофармацевтике, где средняя продолжительность цикла научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ (НИОКР) составляет 10-15 лет (я говорю о таких инновациях, которые ограждают детей от опасности заразиться тем или иным заболеванием, дают возможность избавиться от глубоко проникшего в организм вируса, позволяют добиться полной ремиссии опухоли или же превращают тот или иной диагноз из смертного приговора в поддающуюся лечению болезнь), никогда не начинаются и не заканчиваются одним-единственным моментом озарения. Речь в таких случаях идет о длительном, сложном и трудоемком процессе, где на начальном этапе шансы на успех очень малы (иногда – один из десяти тысяч), где неудачи и извлекаемые из них многочисленные уроки имеют столь же важное значение, что и успехи, а точно измерить «успешность» при помощи лишь какого-то одного критерия не представляется возможным. Именно поэтому в компании Novartis целью наших усилий является не просто изобретение новых медикаментов, а выполнение гораздо более широкой миссии по «поиску новых способов улучшения жизни людей и увеличения ее продолжительности».

Эта широкая миссия определяет контекст и направленность нашего научного подхода к НИОКР, да и практически любой другой работы, которую мы выполняем, включая наш подход к вопросам патентования. Как известно большинству читателей WIPO Magazine, патентная система представляет собой мощный инструмент, который в случае с нашей отраслью помогает компенсировать высокие расходы и риски, характерные для той разновидности НИОКР, которой мы занимаемся. Однако важно отметить и тот факт, что это – не более чем инструмент, то есть средство достижения определенной цели, а не цель сама по себе. С практической точки зрения это означает, что мы сосредоточиваем внимание на своей миссии, идем по тому пути, на который она нас направляет, и патентуем те изобретения, которые создаются нами на этом пути и помогают нам в деле реализации этой миссии и ее претворения в жизнь. Тот, кто пытается применять противоположный подход, а именно гоняться за патентами ради самих этих патентов, в итоге останется лишь с пачкой дорогостоящей бумаги в руках и едва ли сможет добиться чего-то большего. В сущности, в этом и состоит главное различие между просто изобретениями и подлинным новаторством – целью, которая лежит в основе нашей миссии. Как это ни парадоксально, именно поэтому самым лучшим способом подчеркнуть ключевое значение системы интеллектуальной собственности (ИС) в связи с проведением Международного дня интеллектуальной собственности является сосредоточение внимания не на ИС как таковой, а на многообразии тех результатов, которых она позволяет добиться.

Конечно же, есть такие инновации, которые у всех на виду: банка с пилюлями, блистер с таблетками, тюбик с мазью, ампула с жидкостью – все те вещи, которые спасают жизнь миллионам людей и определяют ход истории человечества. Подумайте о каком-нибудь лекарстве, загляните в свои шкафчики и коробочки с медикаментами, поразмышляйте о том, как тот или иной курс лечения позволил вам или кому-то из ваших близких вернуться к полноценной жизни; вне зависимости от того, идет ли речь об антибиотиках, вакцинах, обезболивающих средствах, антиретровирусных и иммунологических препаратах или нуклеотидных аналогах ингибитора полимеразы (и это – далеко не полный список!), вы можете быть уверены в том, что одну из главных ролей в процессе их разработки сыграла патентная система.

Благодаря подобным исторически значимым лекарственным препаратам удается ежегодно побеждать миллионы потенциально смертельных инфекций; становится легче переносить те ушибы, ссадины и головные боли, которые случаются с нами на жизненном пути; происходит заметное снижение смертности от раковых заболеваний (https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ld/all.html); коэффициент выздоровления больных гепатитом С на сегодняшний день превышает 90 процентов (https://tinyurl.com/mgnscjn), а смертность от ВИЧ/СПИД упала на 87 процентов (www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus14.pdf).

Хотел бы привести несколько примеров из нашей собственной практики. Инновации, основанные на достижениях науки, и те патенты, которые обеспечили условия для их внедрения, позволили нам выпустить лекарственный препарат под названием «Гливек»® - ингибитор тирозинкиназы, который в настоящее время включен в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Благодаря этому препарату хронический миелолейкоз, который в прошлом относился к категории смертельных видов рака, стал рассматриваться как поддающееся лечению хроническое заболевание, за что «Гливек»® стали называть «чудо-лекарством», а в 2016 г. авторитетный Фонд Prix Galien присвоил ему титул «Открытия десятилетия».

«Косентикс»® – препарат для лечения псориаза, являющийся нашей собственной разработкой, – в 2016 г. удостоился премии Фонда Prix Galien в номинации «Лучший биотехнологический продукт», а препарат «Энтресто»®, который позволил совершить первый за несколько десятилетий прорыв в лечении сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, в настоящее время рассматривается в качестве нового стандарта лечения этого заболевания такими организациями, как, например, Американское кардиологическое общество, Американская кардиологическая ассоциация и Европейское кардиологическое общество (www.onlinejacc.org/content/68/13/1476).

Инновации: то, чего не увидишь невооруженным глазом

Лекарственные препараты, относящиеся к категории готовой продукции, могут становиться предметом восторженных отзывов и удостаиваться упоминаний в учебниках истории, при этом являясь не более чем видимой частью огромной работы в области инноваций. К сожалению, эти усилия, как правило, ускользают от внимания поверхностного наблюдателя и часто остаются в тени. При взгляде на современный автомобиль легко распознать те многочисленные инновации, которые легли в основу его создания. А вот у лекарственных препаратов нет дверей или капотов, которые можно было бы открыть. Но это не значит, что при их создании использовалось меньше инноваций. Разработка нового лекарства – это нечто гораздо большее, чем просто поиск новых веществ и выпуск таблеток, которые их содержат. Подобно тому, как автомобиль должен быть пригодным к использованию, то есть являться функционально адекватным транспортным средством, быть безопасным в эксплуатации, соответствовать требованиям серийного производства и отвечать установленным нормативным параметрам, фармакологическое вещество также должно соответствовать жестким требованиям безопасности, эффективности и качества, прежде чем его можно будет назначать пациентам. Обеспечение такого соответствия – задача не из легких, и тот факт, что фазу клинических испытаний успешно преодолевают менее 12 процентов лекарств, претендующих на статус разрешенных для применения препаратов, подтверждает это.

Попадание того или иного лекарственного препарата в категорию «избранных 12 процентов» требует научного подхода, упорной работы, а также широкого многообразия различных инноваций.  Оно может быть связано с разработкой наиболее безопасной, эффективной или действенной формы того или иного вещества; его сочетанием с нужными ингредиентами для получения лекарственного препарата; определением заболеваний или проблем со здоровьем, для лечения которых этот препарат подходит наилучшим образом; и выбором надлежащей дозировки и лекарственной формы. Оно также может быть связано с изобретением новых методов производства этого вещества в нужных масштабах и с соблюдением соответствующих стандартов качества, что имеет особое значение в случае со сложными биологическими препаратами (макромолекулами) и биоэквивалентными лекарственными средствами.

Разумеется, есть и оставшиеся 88 процентов; это проекты, которые не смогли успешно пройти стадию клинических испытаний. Они – тоже часть инновационного процесса. Почему? Да потому, что в процессе создания препаратов, терпящих фиаско на этапе клинических испытаний, как правило, возникает немало удачных промежуточных идей, которые впоследствии находят себе применение в рамках других проектов. А еще потому, что любую «неудачу» можно также считать и успехом в том случае, если она заставляет нас идти другими путями, которые приводят к созданию эффективных медикаментов. Хотя о таких «промежуточных» открытиях и достижениях (вне зависимости от того, где именно они имеют место), возможно, и не напишут в газетах, они тем не менее играют ключевую роль в разработке тех немногих лекарственных препаратов, которые успешно проходят все разрешительные процедуры. Эта сторона инновационного процесса заслуживает более широкого освещения.

Если уж на то пошло, то более широкого освещения заслуживает и тот этап, который наступает после начала продаж лекарства, успешно прошедшего стадию испытаний. В некотором отношении начало продаж того или иного лекарственного препарата является всего лишь вехой (пусть и исключительно важной!) в развитии более длительного процесса, целью которого является повышение качества и рост продолжительности жизни людей. Иногда очередным этапом этого процесса становится создание совершенно нового лекарства, но зачастую прогресс проявляется в форме постепенного совершенствования уже существующих методов лечения.

Некоторые считают, что такие улучшения являются несущественными и не требуют патентной охраны. Однако в рамках патентного законодательства уже в течение нескольких столетий предпринимаются попытки создать стимулы именно для таких «улучшений». Так, например, первый Закон США о патентах (1790 г.) предусматривал выдачу патентов на «любые ранее не известные или не использовавшиеся полезные промышленные способы, изделия, двигатели, машины или устройства, а также любые их улучшенные варианты». Впоследствии автор его текста, Томас Джефферсон, упоминал в письме к Марку Пикте о том, что «благодаря патентному праву появляется большое количество новаторских улучшений».

Действительно, новаторство того или иного решения следует оценивать не только с точки зрения тех решений, которые применялись до него. Если исходить из того, что целью патентной системы является стимулирование инноваций, а под инновациями понимать изобретения, приносящие ощутимую пользу, то в случаях с изобретениями, которые во всех остальных отношениях являются патентоспособными, следует ставить вопрос не о том, в какой степени они опираются на прошлое, а о том, как именно они могут обогатить наше будущее. В случае с медикаментами новую формулу фармацевтического средства едва ли можно считать «несущественным улучшением», если она впервые позволяет дать ребенку лекарство, которое раньше предназначалось исключительно для взрослых (педиатрическая формула), или же открывает возможность для доставки существующего лекарства в отдаленные районы (например, термостабильные формулы).

Совершенно не приходится говорить о чем-то «несущественном» и в тех случаях, когда речь идет о новаторских и оригинальных способах использования существующих лекарственных препаратов для эффективного лечения других заболеваний. Эти и многие подобные им виды улучшений, многообразные результаты которых могут включать в себя, например, уменьшение побочных эффектов, расширение круга пациентов, которым прописывается тот или иной лекарственный препарат, более строгое соблюдение пациентами режима приема препарата, а также повышение эффективности лечения, в своей совокупности составляют еще один ключевой компонент инновационного процесса, который слишком важен для того, чтобы не обращать на него внимания.

У этого процесса есть и другие составляющие, включая, например, ту ключевую роль, которую ИС играет в обеспечении возможностей для производства незарегистрированных лекарственных средств, или просто генериков, столь важных для современных систем здравоохранения, ориентированных на экономичность. Ведь сегодняшние генерики – это всего лишь аналоги вчерашних инновационных лекарственных препаратов, которые удается производить с более низкими затратами за счет отказа от проведения независимых НИОКР и копирования успешных формул после того, как истекают сроки их патентной охраны. Завтрашние же генерики будут, в свою очередь, ориентироваться на инновационные лекарственные препараты сегодняшнего дня, вновь отталкиваясь от результатов научных исследований разработчиков новых лекарств, которые опираются на ИС.  

В данном контексте можно вести речь и о более сложных темах, включая, например, ту ключевую роль, которую ИС играет не только в обеспечении возможностей для создания лекарственных препаратов будущего, но и в облегчении доступа к уже производимым медикаментам путем формирования условий для того, чтобы нуждающиеся в них пациенты реально их получали. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эффективные действия в сфере ИС позволяют сократить сроки вывода новых лекарственных препаратов на рынок и ускорить доступ к ним; предложить на тех или иных рынках лекарственные препараты (в зарегистрированной или незарегестрированной форме), которые в противном случае не могли бы там продаваться; и обеспечить выделение средств на финансирование таких видов деятельности, как выстраивание дистрибьюторских сетей и ведение информационно-разъяснительной работы среди врачей и пациентов, что, согласно имеющимся свидетельствам, способствует расширению доступа к медикаментам и повышению эффективности лечения.   

Есть и множество других способов, посредством которых нам удается использовать свой опыт в области инноваций, а также свои глобальные возможности в целях улучшения состояния здоровья людей и повышения качества их жизни. В их число входят наши усилия по созданию сверхсовременного противомалярийного препарата «Коартем»®, который мы поставляем на некоммерческой основе более чем в 60 эндемичных по малярии стран (к настоящему времени поставлено более 800 млн. доз). В этом же ряду стоят и такие социальные проекты, как наша новаторская программа Novartis Access, в рамках которой обеспечивается экономичный доступ к комплексу выпускаемых нами препаратов для лечения неинфекционных заболеваний. Он даже включает в себя такие новаторские совместные проекты, как наша работа с ВОИС и Всемирным экономическим форумом по созданию международной платформы (Программы помощи изобретателям), в рамках которой изобретатели из развивающихся стран получают доступ к глобальной инновационной экосистеме.

В заключение давайте вспомним фразу, которая, возможно, является древнейшим в мире афоризмом: «Постоянны только перемены». По мере стремительной эволюции наших представлений о болезни меняется наука. На фоне продолжающегося перехода от низкомолекулярных препаратов, получаемых при помощи химического синтеза, к биопрепаратам на основе макромолекул, а также от единых для всех подходов к лечению к индивидуализированной медицине меняются лекарственные препараты. Взаимопроникновение ранее обособленных друг от друга областей приводит к изменению технологий, привнося в медицину прикладные системы, программные средства, компьютерный анализ данных и портативные электронные устройства, включая даже «умные» контактные линзы и таблетки со встроенными микрочипами. В результате всех этих изменений инновационный процесс, определяющий наше будущее, будет приобретать лишь еще более многоплановый, комплексный и сложный характер.  

Сегодня более чем когда-либо необходимо освещать все аспекты той роли, которую ИС и инновации играют в деле увеличения продолжительности и повышения качества жизни людей. Ставки слишком высоки для того, чтобы позволять этой роли и впредь скрываться в тени.