H3D – первая интегрированная платформа по открытию и разработке лекарств в Африке

Автор: Кэтрин Джуэл, Отдел распространения информации и цифрового контента ВОИС

Келли Чибале – преподаватель органической химии в Кейптаунском университете (UCT), заведующий кафедрой им. Невилла Исделла, специализирующейся на открытии и разработке лекарств с акцентом на Африке, а также директор H3D – первого интегрированного центра по открытию и разработке лекарств в Африке. H3D был основан в UCT в апреле 2010 года. Основное внимание в Центре уделяется трансляционной медицине – от ранних этапов открытия лекарственных средств в лаборатории до лечения пациентов в учреждениях здравоохранения. «На основе выводов, которые мы делаем из клинической работы, ведутся дальнейшие лабораторные исследования, – говорит Чибале. – У нас интегрированный центр, так что мы занимаемся разными дисциплинами, в том числе химией, биологией и фармакологией». Журнал ВОИС недавно пообщался с Чибале о Центре H3D и роли интеллектуальной собственности (ИС) в его революционной работе.

Каков потенциал открытия лекарств в Африке?

Африку можно назвать континентом с наибольшим генетическим разнообразием. Люди появились в Африке, а затем расселились по другим частям планеты. Это означает, что наши болезни – не африканские проблемы или болезни, а общечеловеческие. Открытие лекарств в Африке имеет огромный потенциал для человечества и создания рабочих мест.

Открытие лекарств в Африке необходимо поддерживать, учитывая взаимосвязь генетики населения с социальными, экономическими и физическими условиями жизни людей, а также эффективностью лечения. Именно поэтому работу по открытию лекарств разумно вести в тесном контакте с пациентами. Только так мы сможем в полной мере понять их потребности. Например, в сельской местности Мозамбика нет холодильников для хранения вакцин, поэтому нужно делать продукт, пригодный к использованию вне больниц.

Как центр H3D влияет на инновации в области здравоохранения в Африке?

H3D оказывает воздействие на разных уровнях, в том числе путем создания инфраструктуры для открытия лекарств и платформ, способных внести вклад в глобальные цепочки создания инновационных продуктов для дальнейшей разработки. Иными словами, теперь мы можем лучше превращать фундаментальные научные знания в лекарства, спасающие жизни. И мы устраняем разрыв между лабораторией и пациентом.

Пожалуйста, расскажите о роли H3D в формировании экосистемы разработки лекарств в Африке. Почему вы изначально сосредоточились на малярии?

Малярия дала нам возможность создать инфраструктуру, необходимую для трансляционной медицины. В конечном итоге, за исключением понимания биологии паразитов, вызывающих малярию у людей, принципы открытия лекарств от малярии и от рака будут одинаковыми. Например, общей целью независимо от конкретного заболевания является понимание того, как человеческий организм переносит потенциальный препарат.

Малярия стала якорной программой, позволившей нам приобрести нужные компетенции и опыт разработки лекарств, которые мы затем применили к другим болезням.

Проект поиска лекарств от малярии дал нам возможность поработать с предприятием «Лекарства от малярии» (MMV), а затем наладить связи с новыми партнерами, такими как Merck и Фонд Билла и Мелинды Гейтс. Создав необходимую для проекта инфраструктуру, мы стали браться за другие болезни, в том числе туберкулез, и за устойчивость к противомикробным препаратам. В 2022 году нам выпал шанс поработать с Johnson & Johnson: мы стали одним из трех сателлитных центров глобальных исследований в области здравоохранения. Словом, малярия стала якорной программой, позволившей нам приобрести нужные компетенции и опыт разработки лекарств, которые мы затем применили к другим болезням.

С какими самыми серьезными проблемами вы столкнулись?

Сначала возникли трудности со своевременной закупкой химических веществ и реагентов, необходимых в исследовательских целях. Это заставило нас заранее планировать свои потребности и находить новые способы решения проблем.

Еще одной серьезной трудностью было выполнение этой работы на базе университета, который по своей природе выполняет образовательную миссию и имеет устоявшуюся систему управления эффективностью, тогда как центр по открытию лекарств, такой как H3D, занимается трансляционной медициной, для которой нужна система управления, не завязанная на успеваемость.

Практически невозможно управлять эффективностью людей, участвующих в открытии лекарственных препаратов, с помощью университетской системы, направленной на достижение учебных целей. Поэтому нам пришлось разработать индивидуальную систему управления эффективностью для трансляционных исследований в командах. К счастью, в этом нас поддержал Университет и помог наш партнер – Novartis. Все началось как пилотная программа, а на сегодняшний день система используется уже несколько лет. Она совершила настоящий переворот в обучении, стимулировании и удержании талантливых местных сотрудников, а также в повышении осведомленности о важности исследования и разработки лекарственных препаратов на уровне сообщества.

Чему сейчас уделяется основное внимание в H3D?

В сфере открытия лекарств мы в настоящее время сосредоточились на исследовании механизмов действия, чтобы выявить биологические мишени и лучше понять механизм резистентности этих организмов-мишеней к лекарственным средствам. Эти организмы очень умные. Наша задача – перехитрить их.

Нужно лучше понять механизмы резистентности и найти новые способы их преодоления. Тогда у нас будет какое-то время, прежде чем микроорганизмы «поймут», как на них влияет лекарство. В зависимости от препарата и способа его действия времени может пройти много. Один из способов дополнительно задержать резистентность – это комбинированная терапия.

Насколько важны партнерские отношения для работы H3D и формирования прочной экосистемы инноваций в сфере здравоохранения в Африке?

Партнеры – это чрезвычайно важно, даже для инновационных фармацевтических компаний с большими финансовыми ресурсами. Собственно, в их портфелях продуктов есть потенциальные препараты, лицензии на которые были приобретены у третьих сторон. Это позволяет снизить риски на ранних стадиях разработки препарата.

Для H3D партнерские связи были с самого начала важны по трем причинам. Во-первых, чтобы решить проблемы инфраструктуры; во-вторых, чтобы создать необходимые технологические платформы; в-третьих, чтобы работать с компетентными специалистами.

Партнеры – это чрезвычайно важно, даже для инновационных фармацевтических компаний с большими финансовыми ресурсами.

Партнерские отношения также важны для получения финансирования. Проект с глобальной поддержкой привлекает партнеров, разделяющих его цели; финансирование увеличивается, что дает доступ к сети центров совершенства. Партнеры могут предложить то, чего у вас нет, потому что каждый заинтересован в успехе проекта. При наличии взаимного интереса можно очень многого добиться.

А насколько важно создать локальную систему поддержки снабжения?

Одним из главных факторов, препятствующих научным инновациям в Африке, является недостаточность инфраструктуры в широком смысле. В частности, отсутствие локальной системы поддержки снабжения с функционирующими лабораториями, доступом к запасным частям, которые нужны в случае поломки оборудования, способностью легко и быстро получать реагенты и химические вещества и т.д.

Одним из главных факторов, препятствующих научным инновациям в Африке, является недостаточность инфраструктуры в широком смысле.

Конечно, для окупаемости бизнеса нужен достаточно большой масштаб. В настоящее время на рынке слишком мало участников, поэтому бизнес-возможности ограничены. Именно поэтому мы стремимся просвещать сообщество, чтобы создать спрос, который приведет, например, к появлению предприятий, необходимых нам для поставки химических веществ и реагентов для научных исследований и разработки.

Какую роль в этом процессе играет интеллектуальная собственность?

Неудовлетворенная медицинская потребность требует инноваций, а ИС стимулирует инновации. ИС – предпосылка и фундамент прочных экосистем инноваций.

Неудовлетворенная медицинская потребность требует инноваций, а интеллектуальная собственность стимулирует инновации.

Университеты с ограниченными финансовыми ресурсами с помощью ИС могут получить новые источники дохода для научных исследований, например, путем выделения части университета как отдельного предприятия. Кроме того, ИС притягивает инвестиции. Инвесторы предпочитают страны, где уважаются правила и законы, в том числе ИС.

Есть ли потребность в ИС на лекарства от инфекционных заболеваний в Африке с низкой доходностью?

Безусловно. ИС – это еще и ответственность, даже в отношении лекарств от инфекционных заболеваний с низкой прогнозируемой доходностью. Без ИС начнется полный произвол. С точки зрения равного доступа к здравоохранению, важно помнить, что владелец ИС может решать, делиться ли ей добровольно.

Владелец прав ИС на лекарственное средство может в какой-то степени контролировать его применение.

Владелец прав ИС на лекарственное средство может в какой-то степени контролировать его применение. Именно поэтому нужно, чтобы в Африке была собственность на ИС. Тогда мы сможем найти подходящего партнера для дальнейших действий с ИС и получить прибыль. Лучше иметь один процент от миллиарда, чем 99,99% от нуля.

Вы уже упоминали необходимость нормативно-правовой базы и важность создания Африканского агентства по лекарственным средствам (AMA). Вы не могли бы объяснить, почему это так важно?

В гармонизированной среде, где существует взаимное признание и идентичные политические меры в разных странах, получать у регулирующих органов разрешение как на клинические исследования, так и на изделия медицинского назначения гораздо дешевле, быстрее и менее обременительно. Кроме того, для некоторых лекарственных средств необходимо проводить многоцентровые исследования в разных странах и регионах с разными возможностями и стандартами регулирующих органов. Это вызывает задержки. Унифицированная система позволяет существенно повысить эффективность.

Одной из самых серьезных проблем в Африке является широкая доступность поддельных лекарственных средств или препаратов низкого качества. С унифицированным регулирующим органом, таким как АМА, мы можем координировать надзорную деятельность, собирать данные и обмениваться ими с помощью централизованного механизма, тем самым повышая безопасность и снижая расходы. Гармонизация будет привлекать в Африку бизнес: предприниматели будут знать, что им придется иметь дело с одним ведомством и/или гармонизированными нормами.

Правда, чтобы АМА заработало должным образом, должно пройти какое-то время. А пока нам нужно совершенствовать регулирующие системы на региональном уровне.

Вы все еще считаете нужными новые подходы для дальнейшего совершенствования уже достигнутых результатов?

Да. На научном уровне я выступаю за афроцентричное открытие лекарств. Нужно найти мишень для действующего вещества – фермент или белок, которые в разных популяциях по генетическим причинам могут иметь разные реакции.

В разработке лекарств нужно перейти от стандартного подхода к ориентации на конкретную популяцию.

Из-за генетических отличий в экспрессии и активности ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, реакция на терапию может оказаться разной. Например, у людей африканского происхождения из-за генетических мутаций ферменты, отвечающие за метаболизацию антиретровирусного препарата Эфавиренза, работают медленнее, чем в других популяциях, что может приводить к токсическому эффекту и даже смерти из-за передозировки, если соответственно не скорректировать дозу препарата. Поэтому в разработке лекарств нужно перейти от стандартного подхода к ориентации на конкретную популяцию.

Нам нужно по-настоящему понять генетические особенности населения Африки с точки зрения биологических мишеней для лекарств, которые мы разрабатываем, и ферментов, отвечающих за метаболизацию конкретных препаратов.

А еще нам нужно решить проблему недостаточного финансирования трансляционной медицины, которую многие инвесторы считают чересчур рискованной. Для этого потребуется изменить политические меры, чтобы стимулировать инвесторов рассматривать разработку лекарств как непрерывный процесс, требующий вложений на каждом этапе производственно-сбытовой цепи. Тогда появятся возможности разделить и риски, и выгоду, от чего в конечном итоге выиграют все.

Что африканские научно-образовательные учреждения могут сделать, чтобы улучшить открытие лекарств?

Нашим университетам нужно включить предпринимательство во все учебные программы. Хотя в университетах провозглашается междисциплинарный подход, механизмы вознаграждения направлены на отдельных людей, а не на группы, тогда как открытие и разработка лекарств происходит именно в командах.

Открытие лекарств – мощный инструмент инноваций.

Открытие лекарств – мощный инструмент инноваций. Он может быть успешным только при условии участия разных дисциплин, однако успех принесет обществу огромные блага. Университеты могут сделать больше, превратив открытие лекарств в один из путей преобразования фундаментальных научных знаний в спасающие жизнь лекарственные средства, и тем самым продемонстрировать эффект и привлечь больше государственного финансирования.

Считаете ли вы, что инновации в сфере здравоохранения в Африке ждет светлое будущее?

Да, я настроен очень оптимистично. Пандемия COVID-19 продемонстрировала, что нужно быть готовыми. Любые меры должны определяться исходя из ситуации на местах. Мы не можем полагаться на другие страны, потому что для них приоритетны их собственные потребности. Я смотрю в будущее с уверенностью и воодушевлением. Пусть даже я до этого не доживу. Главное – посадить семя, которое будут пестовать и взращивать другие.

Мы планируем стать катализатором создания рабочих мест, стимулируя расширение сообщества и экосистемы открытия лекарств в Африке, чтобы преодолеть ряд существующих трудностей.

Что бы вы сказали африканским директивным органам и молодежи?

Директивным органам я бы хотел сказать одно: нам нужные политические меры, ставящие на первое место и стимулирующие местных новаторов и производителей, а также допускающие одобрение изделий медицинского назначения только после их испытания на нашей популяции. Это обеспечит наличие нужных мощностей.

Молодежи я бы сказал, что люди, которые творят историю, не следуют правилам. Используйте каждую возможность по максимуму, будьте последовательны и осознайте свою уникальность. Африканский рынок – следующая точка роста для фармацевтики. Здесь существуют как проблемы, так и невероятные возможности.

А каковы планы H3D на будущее?

Мы планируем стать катализатором создания рабочих мест, стимулируя расширение сообщества и экосистемы открытия лекарств в Африке, чтобы преодолеть ряд существующих трудностей. В связи с этим развивается недавно сформированная сеть проекта по ускорению открытия лекарств в Африке для решения глобальных вызовов (GCADDA). На основе выстроенной нами инфраструктуры можно создать отдельные коммерческие предприятия, что не может не радовать. Уже происходит много интересного, и это только начало.